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文章导读身体健康了,我们才可以去做自己喜欢做的事情,才可以有信心去追求自己喜欢的人,可是很多人的身体却受到了来自搓手顿足的伤害,这个时候千万不要讳疾忌医,及时采取适合的搓手顿足的治疗方法才能尽快摆脱困扰。一、什么是抑郁症
抑郁症主要表现有:情感低落,抑郁忧虑,对有或事的兴趣变得淡漠蓝天消失;自觉思考困难,消极意念沉重,感觉活着没有意思还不如死,且有自卑、自责或自罪,甚至有罪恶妄想。意成减退,精神不振,缺乏主动性,有时连有常生活也需人督促,动作缓慢,重者终日呆立,悉容不展,泪流满面,有的卧床不起,甚至呈木僵状态。有的自杀意念强烈,反复出现自杀企图及行为。抑郁症的症状可有晨重晚轻的节律特征,即精神活动障碍以晨间严重,午后转轻。躯体症状:躁郁症患者一般多不睡眠障碍,食欲减退及体重下降,性机能亢进或减退等。女性患者常闭经。二、抑郁发作的疹断标准
、症状标准:以心境低落为主要特征且持续至少二周,在此期间至少有下述症状中的四项:1、对日常生活丧失兴趣或无愉快感;2、精力明显减退,无原因的持续的疲乏感;3、精神运动性迟滞或活动明显减少;4、自我评价过低,或自责,或有内疚感,可达妄想程度;5、联想困难,或自觉思考能力显著下降;6、反复出现死亡的念头,或有自杀行为;7、失眠、或早醒、或睡眠过多;8、食欲不振,或体重明显减轻;9、性欲明显减肥退。
、严重程度标准:精神障碍至少造成下述情况之一:1。社会功能受损;2。给本人造成痛苦或不良后果。三、传统的抗抑郁药物
抑郁症的治疗可分为药物治疗、精神疗法、社会疗法和行为疗法。抗抑郁药可分为单胺氧化酶抑制剂、可逆性单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药、选择性NA再摄取抑制剂、选择性5-HT再摄取抑制剂、NA能和特异性5-HT能抑制剂。抗抑郁药是反映消除病理情绪低落、提高情绪。用以治疗抑郁症性疾病的精神药物。它不同于精神振奋剂,只能消除病理性抑郁情绪,并不提高正常人的情绪。
三环类抗抑郁药(tricyclicantidepressants,TCA):常用药物有丙咪嗪(imipramine)、阿米替林(Amitriptyline)、多虑平,氯丙咪嗪(Chlorimipramine)等。主要适用于内因性抑郁症及其它疾病中出现的抑郁症状。还可用于治疗症及惊恐发作。严重心、肝、肾疾患和青光眼患者禁用,老年、孕妇、前列腺肥大及癫痫患者慎用。TCA抗抑郁作用机理尚未TCA阻断胺泵、减少突触前膜对生物胺的回收,特别是减少去甲腺素和5-羟色胺的回收,使突触后受体部位有效神经递质的浓度增高,起到抗抑郁作用。TCA的镇静作用出现最早,继之为饮食和行为方面的进步,一般在2-4周后才出现情绪改善。应用时,采取剂时递增法,于取得治疗效应后,继续应用治疗剂量治疗4-6周,然后递减至半量维持治疗6个月。TCA的副作用,以外周性抗胆碱能副作用为常见,如口干、便秘、视物模糊、排尿困难和体位性低血压,老年患者中可导致尿潴留,肠麻痹等。对血压的影响和对心脏的毒性较大,可引起心肌损害,应密切观察心律及心电图变化。还有诱发躁狂、双手细震颤及抗胆碱能性谵妄状态等副作用。
单胺氧化酶抑制剂(monoamineoxidase
inhibitor,MAOI)是最早出现的抗抑郁药,主要通过抑郁制单胺氧化酶,减少中枢神经系统内单胺类递质的破坏,增加突触间隙内5-HT与NE的浓度,起到提高情绪的作用。由于MAOI的副作用较多,抗抑郁效果不及TCA,近20年来已逐渐被TCA取代。常用药物有苯乙肼,从15mg每日2次开始,逐渐加量,最高日量为75mg;超苯环丙胺日用剂量为10-30mg。治疗期间应注意观察其抗胆碱能副作用和对肝脏的损害,有心血管、肝、肾疾病者忌用。服药期内不宜吃含酷胺较高的食物(如乳酷、鸡肝、啤酒等),否则易产生高血压危象。MAOI和许多药物或食物产生交互作用应引起医务人员警惕和提醒患者注意。
四环类抗抑郁药(tetracyclica)代表药物是麦普替林(maprotiline)疗效与TCA相似,但具有奏效快、副作用少、抗抑郁作用谱广等优点。因其对心脏毒性较小,病人对该药的耐受性较好,更适用于老年或已有心血管疾病的抑郁症患者。
选择性5-HT再摄取抑制剂SSRIs(selectiveserotoninreuptake
inhibitors)是90年代以来畅行全球的新型抗抑郁剂,国内已推广使用。这类药物与TCAs有相同疗效,服法简便,只需qd,而且没有TCAs或MAOIs的不良反应。SSRI类中的首创药是氟西汀(fluoxetin),多年来已为全球的畅销药。后来有帕罗西汀(paroxetine)、舍曲林(sertraline)、西酞普兰(citalopram)和氟伏沙明(fluvoxamine)等。这些药品的疗效相同,但不良反应有所差别,主要是胃肠不适和短暂的焦虑不安或睡眠障碍。发生率10%,由于缺乏盲法对比,报道中的数字差别较大。此外,同类药品种较多,可供选择使用。四、新型的抗抑郁剂可逆性单胺氧化酶抑制剂
吗氯贝胺(moclobemide)是单胺氧化酶A可逆性抑制剂,它仅对单胺氧化酶A起着抑制作用,与不可逆的MAOI相比对口服含酪胺食物所致升压作用不明显,故无食物禁忌。从HAMD及因子分评定看,该药对焦虑/躯体化、认知障碍、迟滞症状群疗效很好,且不良反应少而轻微(常见不良反应仅为胃肠不适或体位性低血压),不影响继续治疗。总之,吗氯贝胺治疗抑郁症起效迅速,疗效可靠、耐受性好,有推广价值。
5-HT-NE再摄取抑制剂
文拉法辛(venlafaxine)为代表药物。本药通过阻断突触前膜5-HT与NE再摄取作用起效,但对M1,H1与α1受体无反应,故不同于TCAs,没有TCAs的不良反应。文拉法辛平均用量300mg,据称起效较快为其优点,少数病例有血压升高的报告。
氟哌噻吨-美利曲辛治疗卒中后抑郁症
采用HAMD,HAMA及CGI和TESS评定疗效和药物不良反应。结果:治疗6wk末,HAMD,HAMA及CGI总分均显著下降(P<0.01)。氟哌噻吨-美利曲辛和阿米替林的总有效率分别为95%和96%(P>0.05)。该药的不良反应显著低于阿米替林(P<0.01)。结论:氟哌噻吨-美利曲辛治疗卒中后抑郁症安全、有效。[1]
氟西汀治疗老年抑郁症
氟西汀的疗效与阿米替林相似,而不良反应的发生率明显低于阿米替林,其最常见的为胃肠道反应和失眠,这些副反应随着治疗时间延长而逐渐减少。氟西汀的镇静作用较弱,可联合使用小剂量苯二氮□类药物睡前顿服,以改善睡眠。本研究结果显示,氟西汀疗效较好,而且用量小,不良反应少,服用方便,耐受性好,病人易于接受,适宜于老年病人中使用。[2]
帕罗西汀治疗抑郁性神经症对
74例患者分别以帕罗西汀与氯丙咪嗪治疗,用汉密尔顿抑郁量表,汉密尔顿焦虑量表,不良反应症状量表评定疗效和副作用。结果:两组疗效、减分率比较无显著差异,但帕罗西汀副作用少而轻,服药简便,依从性好。结论:帕罗西汀是一种安全,有效的新一代抗抑郁剂。[3]
NA能和特异性5-HT能抑制剂[4]:米安色林和米氮平(mirtazapine)。米氮平抗抑郁的作用特点是:阻断中枢NA能神经元及其末梢突触前膜α2-自调受体和5-HT能神经末梢突触后膜α2-异调受体。拮抗自调受体,促进中枢NA释放;拮抗异调受体,则增加5-HT的释放[5]伟德体育随着社会的进步和经济的发展,基于单胺递质的药物按照机制不同。伟德体育随着社会的进步和经济的发展,基于单胺递质的药物按照机制不同。。米氮平有两个镜像异构体:左旋和右旋。左旋体米氮平只能选择性地阻断异调受体,而消旋混合体[如Remeron]既能阻断异调受体,又能阻断自调受体[6]。米氮平对中枢α2-受体的亲和力要比对外周者高出10倍,故几乎没有外周作用,如升高血压的作用[7]。米氮平能阻断多种类型的5-HT受体(5-HT2A,5-HT2C,5-HT3等)而发挥强力的抗抑郁和抗焦虑作用,但对5-HT1A,5-HT1B,5-HT1D受体的亲和力较低,基本上不影响这些受体发挥作用,从而大大降低已有的一些抗抑郁剂引起的失眠、性欲功能紊乱、恶心及不安等不良反应。在随机、多中心、双盲和剂量变化的研究中,1351名中至重度的抑郁症者分别使用米氮平和盐酸阿米替林或氯米帕明或曲唑酮或多塞平。结果表明:米氮平的抗抑郁症作用与上述4种作用相当,但不良反应更少。
雌激素替代治疗围绝经期抑郁
我们进行了一相实验,在34位妇女中,第一阶段有16位接受雌激素治疗,18位接受安慰剂。在3周的雌激素治疗后,标准化心境率尺度得分和直观模拟尺度征状得分(比如:悲伤、缺乏快感和孤独)比基线得分显著减少,比接受安慰剂的妇女显著降低,而后者得分无显著提高。是否伴有热潮红和治疗时间的长短均影响治疗结果。在接受雌激素治疗的80%的被研究者和接受安慰剂的22%的对象可见到全部或部分治疗反应。初步研究表明,雌激素替代治疗围绝经期抑郁是有效的。[8]伟德体育随着社会的进步和经济的发展,基于单胺递质的药物按照机制不同。
跨颅磁刺激–抑郁症新疗法:跨颅磁刺激(TranscranialMagneticStimulation,TMS)是一种1990年代初应用于精神科临床研究的物理治疗方法,其对抑郁症治疗有着显著疗效。[9]五、中医对抑郁症的治疗
张泰康[10]认为:抑郁性精神病是一种持久性心境低落,伴有焦虑、躯体不适和睡眠障碍,患者有治疗要求而无明显的运动性抑制和幻觉、妄想、思维和行为紊乱等精神特征,多属中医之郁证、脏躁等病初病之时,多为气郁痰闭,肝脾失调,脑府郁闭,神明失聪,实多虚少;久病之后,因气血损伤,阴精亏耗,肝肾虚损,髓海枯乏,脑府失荣,虚多实少。兹分述如下。
1、气郁痰闭,肝脾失调,脑神不展
本病多因情志不通,忧思不解,肝气郁滞,脾失健运,以致痰浊郁闭,气血不调,脑气与脏腑之气不相顺接,清窍蒙蔽,脑神不展。脾主思、主意,肝主谋虑。脾病则意识错乱,对正常事物认知改变,以致产生消极之偏见,甚至歪曲、精神涣散、不愿见人;肝郁气滞,胆气不利,数谋而无断,故多焦虑不安、悲观沮丧、心境低落,对日常生活诸事无兴趣,郁闷不乐沉思于不愉快的往事,凡事易多往坏处想;若久之痰瘀搏结化火,循经上扰,故头胀头痛、胸胁胀痛、脘痞腹胀、烦躁不安、恶心纳呆、舌红苔腻、脉弦滑或弦数。治宜开郁清热,祛痰活血,安神清脑。治宜验方开郁悦神汤。方中柴胡、香附、青皮舒肝理气开郁;丹参、赤芍活血调肝,调畅气血;陈皮、半夏、郁金、天竺黄、石菖蒲、远志理气祛痰,开窍醒神;黄芩、黄连、栀子清解郁热,清心除烦;酸枣仁、茯苓养心安神,健脑宁志;合欢皮开郁悦神,珍珠母镇静安神。若见肝火炽盛,急躁暴怒、口苦而干者,重用栀子15-30g,加龙胆草;阳明热盛,口渴心烦者,重用石膏30-60g;大便秘结者,加大黄、芒硝;痰浊壅盛,神识呆滞、恶心欲吐者,加姜汁、竹沥汁、竹茹、白芥子;夜寐不宁、恶梦易惊者,加磁石、朱砂、琥珀;经期病情加重者,加益母草、桃仁、红花、三棱、莪术。
2、气血亏耗,髓海不足,脑失濡荣
素体亏虚,或久病不愈,或忧思郁怒日久,必耗损气血,亏伤阴精,损及肝肾,以致髓海空虚,脑失荣濡,神志失常,可见神情呆滞,思维迟钝,记忆减退,工作、学习效率下降。临床分为2型:如偏于心脾两虚、气血亏损者,多见形体消瘦、嗜卧懒言、少气乏力、焦虑不安、烦闷不愿与人接触、神情沮丧、忧伤欲泣、心悸易惊、面憔无华、脉多细弱。治宜验方养心健脾汤。方中黄芪、酸枣仁、柏子仁、夜交藤、合欢皮、五味子益气宁心安神;龙骨、牡蛎镇心安神;桂枝、甘草通达心阳;石菖蒲、远志开心窍,祛痰浊以醒脑。如偏于肝肾不足、精少髓空者,多见头昏耳鸣、精神委靡、反应迟缓、思维失聪、记忆大减、生活散漫、恐惶不敢见人、性欲淡漠、脉沉细微。治宜验方补髓荣脑汤。方中熟地黄、当归、白芍、女贞子、枸杞子、五味子、桑椹子、山茱萸峻补阴精,充填髓海,益肝强肾;淫羊藿、巴戟天、附子、肉桂温肾壮阳,补阳生阴;酸枣仁、柏子仁、珍珠母安神健脑;石菖蒲祛痰开窍醒脑。
安脏达郁法治疗抑郁症[11] 1、内源性抑郁症宜安脏达郁,兼心脑共调
内源性抑郁症有单相和双相两型,双相为抑郁与躁狂交替发作,单相以抑郁为主。其发作规律为夕轻晨重,症状表现为“三低三少”,即情绪低落说话少,语调低沉动作少,思维迟钝兴趣少;并伴失眠、厌食、性淡及躯体不适。严重者为精神病性抑郁症,可有自卑、厌倦、消极厌世、罪恶妄想、幻听、木僵、“扩大性自杀”和“曲线自杀”。雍氏从“神郁”辨治。治神应从两方面着手,一方面要安五脏,因神为心主,为五神脏之首,心神有变,诸脏随之;另一方面,须与脑同调,因“人之元神在脑,识神在心,心脑息息相通”,故在安脏达郁的同时,尤须兼顾通窍醒脑。安脏药常用太子参、熟地黄、当归、白术、炙甘草;达郁药常用升麻、柴胡、川芎、香附、桑白皮、橘叶、白蒺藜;通窍醒脑药常用细辛、白芷、甘松、石菖蒲、土鳖虫、全蝎。
2、反应性抑郁症宜安脏达郁,佐敛精益肾
反应性抑郁症多因超强精神打击,如天灾人祸等而急性发作。症见不食不睡,沉默寡言,悲悲戚戚,愁容满面,或忧念丛生,精神恍惚,也有少数因长期罹难,绝望而慢性起病。雍氏认为本症似中医学“怒郁”、“忧郁”之类。悲则气消,忧则气沉,必伤脾肺;怒则气上,惊则气乱,恐则气下,又伤肝肾。始因肝气逆乱,或有气满腹胀之症;后则逆气渐平,而中气受伤,可伴有倦怠、食少等症;继则由肝及肾,使肾精受损,故《内经》有“恐惧者,神荡惮而不收”之说。因肾藏精气,故用药不仅要安脏达郁,还要敛精益肾。雍氏常用龙骨、牡蛎、五味子、益智仁、鹿角霜胶、鸡内金之类敛精益肾。
3、心因性抑郁症宜安脏达郁,兼通气养脾
心因性抑郁症较反应性抑郁症为轻,临床较多见。如工作、生活挫折,加上自身心理和性格缺乏适应能力,从而终日不乐,心情抑郁,消极悲观,头昏头痛,失眠健忘,胸闷气短,心悸不宁,食不甘味,全身乏力。雍氏认为,此乃中医之思郁。多由旷女嫠妇及灯窗困厄,积疑在怨者患之。思则气结,结于心而伤于脾,愁怀不解,则“气闭塞而不行”,治宜安脏达郁,还需通气养脾。常用郁金、木香、砂仁、沉香、远志、石菖蒲、山药、黄精、白芍、茯神、柏子仁之品通气养脾。
4、更年期抑郁症宜安脏达郁,佐滋补肝肾
更年期抑郁症男女之比为1:3,常有更年期综合征前驱症状,进而表现为焦虑与忧郁,坐立不安,搓手顿足,恐惧紧张,惶惶不可终日,甚至伴有冲动性自杀、幻觉、嫉妒、罪恶妄想或被害妄想。雍氏认为,此乃精衰血少所致。肾藏精,肾主志,精亏则志伤;心主血,心主神,血少则神伤;肝藏血,肝藏魂,血少魂亦伤。精血互化,肝肾同源,故治宜安脏达郁,尤须滋补肝肾。常用龟甲、鹿角胶、紫河车、淫羊藿、巴戟天、沙苑子、石斛、女贞子之类滋补肝肾。针灸加西药可治疗产后抑郁症:香港中文大学精神科学系及香港中医中药研究所的研究人员合作研究的采用针灸加西药的疗法,在治疗产后抑郁症方面取得显著效果。[12]此前医生多采用抗抑郁药物治疗产后抑郁,但效果并不太理想。研究人员发现,中国传统的针灸疗法具有改善产后因内分泌、神经系统失调而导致的失眠、抑郁等症状,具有调理身体的作用,对患者的康复有较大裨益。他们认为,产后抑郁与脾肾失调、血气不足等有关。因此将西药与针灸治疗结合,从而取得较好疗效。六、心里疗法–电话护士护理可以改善抑郁病人的症状
当初级护理的护士与患抑郁症的病人保持经常的电话联系时,这些病人的症状会大大改善。根据发表在家庭医学公告杂志的研究报道,与未接到护士电话的病人比较,18%以上病人的抑郁症状减轻50%。Hunkeler和他的合作作者发现,护士电话健康护理研究计划中的58%病人与37%的对照组病人比,其症状在6个月中减轻了一半。一篇相关文章称这一护士电话健康计划是“提高慢性和复发性疾病护理干预效果的完美范例。”七、预测抑郁性精神病患者的临床预后–磁共振波谱和磁共振成像数据技术
从1999年6月至2000年3月,研究[13]了51例抑郁症患者,年龄范围为54-80岁,男性24人、女性27人。所有磁共振波谱和磁共振成像检查均由GE公司的1.5T磁共振扫描仪完成,使用参数为TR/TE=2000/136ms的PRESS序列。在额叶白质中规定体素大小为2*2*2cm。著者还根据Fazekas分类(AJR
149:351-356,1987)在T2加权像上评价了血管缺血型因子。在治疗中心采用初步药物治疗之前,取得了全部病人的磁共振波谱和磁共振成像数据。根据N-乙酰天门冬氨酸/肌酸比值,将病人分为两组:组A(NAA/Cr比率>=2.1)和组B(NAA/Cr比率<2.1)。这一临界值的定义来自一组相同年龄阶段的正常志愿者测得的平均值,再减去一个标准差。为了评价患者的治疗效果,在治疗后对患者进行标准化的心理学测试,比如文字流利程度测试1,文字流利程度测试2和伟斯乐成人智力量表测试。为了区分两组间治疗效果的不同,对每一测验多进行S单样本T检验(student
T-test)。
结果:分组情况分别是,A组病人18例(平均年龄61.9岁),B组病人33例(平均年龄63.3岁)。两组中均未发现智力障碍和其他明显病灶。在治疗前,组A患者平均NAA/Cr比值为2.35,组B患者平均NAA/Cr比值为17.6(P<0.001)。动词测试平均得分,组A为24.6,组B为17.7(P<0.005)。伟斯乐成人智力量表测试得分,A组为46.4,B组为27.6(P<0.001)。目前结果提示由额叶白质获得的磁共振波谱数据可以作为抑郁精神患者的一项预后指标。两组间血管缺血因子也有显著不同(A:0.6,B:1.3,P<0.001)。这一点也揭示了VF可能反映该疾病治疗效果的一个重要因素。
以上便是关于搓手顿足的一些介绍,如果生活中能够有预防搓手顿足的意识,是可以远离搓手顿足带来的危害。

2 抗抑郁药物概况

选择性NA再摄取抑制剂药物比SSRIs药物出现的晚。此类代表药物包括瑞波西汀、维洛沙嗪和阿托西汀。第一个该类上市药物瑞波西汀于上世纪90年代在欧洲上市用于抑郁症的治疗。瑞波西汀可选择性抑制NA再摄取,对5-HT和DA的影响小,对MAO-A无抑制作用,对α-肾上腺素受体、毒蕈碱样胆碱能受体的亲和力极低。另一个上市药物阿托西汀,结构与SSRIs药物氟西汀相似,其对NA作用强度强于对5-HT和DA的作用。该类药的不良反应主要有口干、便秘、排尿困难、低血压或心动过速等。瑞波西汀对用其他抗抑郁药治疗无效的重症抑郁患者疗效较好,而且瑞波西汀可被作为5-HT能药物治疗困难病例时的辅助药物。

中草药与天然药物

其它部分临床III期在研抗抑郁药物:

抑郁症是一种大脑生化改变所致的疾病,
属精神疾病的范畴。临床表现为:①抑郁的情绪持续2 周以上,
②对日常生活丧失兴趣或无愉快感, ③食欲不振、厌食或体重降低, ④失眠,
早醒或睡眠过多, ⑤精神性激越或迟滞, ⑥无原因疲乏或缺乏力量, ⑦性动力缺乏,
⑧注意力不集中或思考能力明显下降,
⑨经常出现死亡念头或有自杀行为。若在①存在的情况下, ②~ ⑨中有任意4 条符合,
说明已经得了抑郁症, 应及早治疗。

纵观全球抗抑郁药物研发状况,研究方向主要如下:

可逆性单胺氧化酶A 抑制剂(Reversible Inhibitorsof Monoamine Oxidase A,
RIMAs)

沃替西汀由丹麦灵北制药和日本武田制药联合研发,于2013年9月30日由FDA批准上市,商品名Brintellix,用于重型抑郁症的治疗。

SSRIs 的最早合剂为氟伏沙明, 1983 年在瑞士试用, 1988
年美国礼来公司推出了第一个此类药物氟西汀,
使抑郁症的治疗有了突破性进展。SSRIs 为一类新型的5 -HT 再摄取抑制剂,
通过抑制突触前膜5 -HT 的再摄取, 增加突触间隙的5 -HT 的浓度, 提高5 -HT
能神经的传导, 从而发挥抗抑郁作用。其具有高度选择性,
对肾上腺素、多巴胺、组胺及胆碱能神经影响小, 口服吸收良好, 生物利用高,
不良反应一般较少而轻微, 耐受性好, 病人的依从性较好。目前,SSRIs
已成为广泛用于抑郁症治疗的一线药物。SSRIs 适用于治疗各种年龄,
合并各种疾病的抑郁症患者, 也可用于焦虑症,
情绪低落和非典型抑郁症,是需要进行抗抑郁治疗的孕妇或有妊娠可能性的患者的首选药物。此类药物的有效率约为70
%, 对于应用一种SSRIs 无效的难治性病人易患多种合并症,
此时可更换成另一种SSRIs 治疗 。SSRIs 很少引起严重不良反应,
较常见的不良反应有头痛、头晕、恶心、便秘、嗜睡或失眠、多汗、震颤、口干、焦虑、乏力、性功能下降等。SSRIs
较易引起性功能障碍, 若出现则往往需要换用其他抗抑郁药,
有报道认为安非他酮和米氮平对SSRIs 引起的性功能障碍有明显改善作用 。此外,
SSRIs 禁止与MAOIs 合用, 若先使用MAOIs , 必须停药14 天后再使用SSRIs ,
若先使用SSRIs 则必须停药5 周后才能使用MAOIs , 否则会导致5 -HT 综合征,
严重时可致命。氟西汀是SSRIs 最早上市使用的药物, 至今已有10 余年,
仍为临床常用药。其选择性抑制突触前膜对5 -HT 的再摄取, 对NA
的再摄取影响很小。效力与三环类相似, 而抗胆碱能作用及心血管不良反应比TCAs
小得多, 口服吸收良好。氟西汀有效率在64 %~90 %之间
。老年抑郁症和躯体疾病伴随的抑郁症,因内脏器官功能减退, TCAs 和MAOIs
使用受到抑制,而氟西汀没有抗胆碱能作用, 服药后不影响患者日常生活,
对老年抑郁症和躯体疾病伴随的抑郁症较适宜。但氟西汀也可导致性功能障碍,
发生率为57 .7 %
。帕罗西汀是目前第一线且是惟一具有治疗抑郁症及所有焦虑症的药品, 于1992
年首先获得美国FDA 认可的治疗抑郁症药, 2001 年美国FDA
证实其可治疗创伤后压力。现知在受到创伤的病人中, 大约有24 %会在3
个月后形成创伤后压力, 若不治疗, 有6 倍或更多的人有自杀倾向, 2 ~ 3
倍的人有药物或酒精滥用问题。帕罗西汀与氟西汀疗效相似,
治疗抑郁症显效率达74 %~ 86 .95 %, 但对病人伴随的焦虑,
失眠有较好疗效。其与TCAs 比较, 有较少的不良反应, 但可引起性功能障碍,
发生率70 .7 % 。

图2 部分MAOIs和TCAs类药物结构

抑郁症的发病原因主要为中枢去甲肾上腺素(NoradrenalineNA)和/5 -羟色胺(5
-HT , Serotonin)、多巴胺(Dopamine
,DA)这些特定的神经递质含量过低及其受体功能下降 。当然, 遗传因素,
心理社会因素与发育因素也为抑郁症的初发增加了危险。大量研究资料表明,
脑内单胺类神经递质的功能各不相同, 但又有复杂的相互作用, DA
与执行功能、目的定向有关。而内驱力, 注意力受DA 、NA 的共同调控,
焦虑、紧张受NA 、5 -HT 、DA 共同影响。抑郁症中NA 主要与失眠、注意力有关,
5 -HT 似乎在控制感觉反应中起基本作用,DA
则更多控制运动和认知功能。抑郁症可分为原发性抑郁症和继发性抑郁症。

基于单胺递质的药物按照机制不同,可分为单胺氧化酶抑制剂(Monoamine oxidase
inhibitors,MAOIs)、三环类(Tricyclic
antidepressants,TCAs)、选择性5-HT再摄取抑制剂(Selective serotonin
reuptake inhibitors,SSRIs)、选择性NA再摄取抑制剂(Selective
noradrenaline
reuptakeinhibitors,SNRIs)、5-HT/NA双重再摄取抑制剂及其它,下面将分别介绍其作用机制及临床应用。

去甲肾上腺素和特定5 -羟色胺再摄取抑制剂(Noradrenergic and Specific
Serotonergic Antidepressants,NaSSAs)

该类药物同时对5-HT和NA具有再摄取抑制活性,自1993年文拉法辛上市以来,目前已上市药物还包括度洛西汀、米那普仑和去甲文拉法辛。文拉法辛为第一个上市的选择性双重再摄取抑制剂,通过显着抑制5-HT和NA的再摄取而发挥抗抑郁作用。该药起效较迅速,给药1周后即见效,同时具有抗焦虑作用。低剂量时主要表现为抑制5-HT的再摄取,而高剂量时则主要为抑制NA的再摄取。文拉法辛和胆碱能、组胺能和肾上腺素能等受体几乎没有亲和力,因而没有这些受体的相关副作用。该药常见的不良反应有恶心、头昏、嗜睡、失眠、出汗和口干等。相对于SSRIs,该药起效缩短至1周左右。

选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(Selective SerotoninReuptake Inhibitors ,
SSRIs)

依匹哌唑是由大冢制药(Otsuka
Pharmaceutical)和灵北公司共同开发中枢神经系统药物,用于治疗精神分裂症和抑郁症。美国FDA于2015年7月批准该药用于治疗精神分裂症和作为一种辅助药物治疗重度抑郁症。制剂规格为0.25mg,0.5
mg,1 mg,2 mg,3 mg和4
mg片剂。汤森路透预测2019年其销售额为14.3亿美元,Evaluate
Pharma预测2018年其销售额为7.63亿美元。

顾建文,解放军306医院,神经外科

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Esketamine是一种非竞争性和亚型非选择性活动依赖性N-甲基-D-天冬氨酸
受体拮抗剂,其作用机制与目前市面上的其他抗抑郁症药物不同,该药物已获得美国FDA授予的多个突破性疗法认定。目前强生公司正在开展该药用于治疗重度抑郁症的大规模Ⅲ期临床研究。

抑郁症作为困扰现代人的常见病,
通常以药物治疗、精神疗法、社会疗法和行为疗法结合起来治疗,
而药物治疗在其中又是一个极为重要的环节,
是不可缺少的。作为第一代抗抑郁药的三环类自问世以来一直被广泛使用,
而随着新型抗抑郁药的不断涌现, 使医生和患者用药有了更多的选择,
可因患者病情、身体状况、年龄、经济条件等诸多因素合理选择用药。从总体上说,
三环类用药比例逐年下降, 新型抗抑郁药的比例逐年上升
。三环类抗抑郁药疗效确切且价格低廉, 目前仍是部分患者治疗的选择,
但其最大的缺点是不良反应较多, 对心脏毒性较大,
这也是它使用比例下降的主要原因。新型抗抑郁药疗效与三环类相当或更好,
不良反应少而低, 对心脏毒副反应小, 受体专属性高, 患者耐受性好,
自上市以来深受患者欢迎。合理用药的关键在于实现个体化给药,
必须考虑每个病人的抑郁症类型、症状特点及其演变以及遗传背景;不仅要根据抗抑郁疗效,
而且应充分考虑在长期治疗中的特点, 这样才能提高病人对治疗的依从性,
减少不良反应的发生。有利于预防抑郁症复发, 从而减轻患者与社会的负担,
实现以较低的经济费用而达到良好治疗效果的目标。如对于心脏病患者和老年人,TCAs
的标准剂量虽可被耐受, 但这类药物可以产生心率失常和体位性低血压,
特别是在高剂量的情况下。相比而言, SSRIs
对严重的心脏病人更好。对于非典型特征的抑郁障碍病人, 使用MAOIs 和RIMAs
会有更好的效果。对于合并强迫症的病人, SSRIs
和氯米帕明较适用。尽管如此, 也难免会有不良反应发生, 在临床应用时,
坚持药物不良反应报告制度, 正确认识和处理不良反应是十分必要且重要的,
也是合理用药的重要组成部分。首先,
药物的不良反应直接影响患者服药的依从性, 依从性差易导致治疗失败,
所以用药时应避免药物相互作用, 注重个体差异选择合适剂量。其次,
对药物不良反应的认识和处理是药物经济学的一个重要方面。最后,
对抑郁症的治疗既要重视药物疗效, 而且要考虑患者生活质量,
对药物不良反应的正确处理也直接关系到患者的生活质量。

米那普仑和度洛西汀是近年研制的SSRIs/SNRIs,对5-HT1、5-HT2、α1、α2、β受体均无作用,抗抑郁效果比SSRIs更佳。去甲文拉法辛是文拉法辛的O-去甲基的主要代谢产物,和文拉法辛一样,其对5-HT和NA均具有再摄取抑制活性,而对H1、毒蕈碱样胆碱能受体和α-肾上腺素接受体等却具有很小的亲和性。

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  1. 单胺氧化酶抑制剂

三环类抗抑郁药

Amitifadine最初由DOV Pharmaceutical公司(后被Euthymics Bioscience
Inc收购)开发的一类具有3-氮杂双环[3.1.0]己烷结构的化合物。其作用靶点为5-HT/NA/DA再摄取抑制剂,目前该药物处于临床III期。

4 抗抑郁药的合理应用

维拉唑酮为一种新型抗抑郁药,与5-HT再摄取位点高亲和力结合,但与NA 和DA
再摄取没有高亲和力。维拉佐酮还高亲和力与5-HT1A受体结合,是5-HT1A受体部分激动剂。

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  1. 多巴胺D2部分激动剂和5-HT2A受体调节剂

5 抗抑郁药物未来

抑郁症确切的病理机制尚不清楚,按发病原因可将抑郁分为原发性和继发性。目前上市的基本都为单胺递质靶点类抗抑郁药物。本文将按药物作用机制分类,就上市及在研代表性药物进行总结分析。

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