ANZUP主席和研究联合主席说,但经过中位时间18-24个月的ADT

已知雄激素受体在前列腺癌的发生和发展中起到关键性作用。Enzalutamide和abiraterone是雄激素受体抑制剂,对转移性去势耐受的前列腺癌患者有显著疗效。200多名患者中,有171名在接受多西他奇化疗前进行了abiraterone或enzalutamide治疗,98名在接受多西他奇化疗后进行了abiraterone或enzalutamide治疗。

对于不再对激素治疗有反应的前列腺癌,已经确定了恩杂鲁胺的益处,IZ D.
Davis,MBBS,博士,ANZUP主席和研究联合主席说。开始激素治疗的患者的实际结果显示,患者在检测癌症再次增长所需的时间上有60%的改善,并且生存机会增加了33%,远远高于我们的预期。

*表示PSA增加大于100%,+表示恩杂鲁胺组患者既往接受过阿比特龙治疗或阿比特龙组患者

新方法成本低、临床门槛低,不过仍需验证

美国国家癌症研究所估计,今年将有175,000名男性被诊断患有前列腺癌,32,000名男性将死于这种疾病。大约95%的男性通过前列腺特异性抗原(PSA)筛查被诊断为局部疾病。斯威尼说,大多数是通过手术或放射治疗,有些不需要治疗。

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这项研究由英国癌症研究所的GerhardtAttard引领,共有265名晚期前列腺癌患者参与。研究人员测量了这些患者的雄激素受体基因拷贝数,这些基因存在于患者血液循环肿瘤DNA中,与患者的存活率有关。研究人员发现,ddPCR试验可以量化血液中雄激素受体的状态,雄激素受体阳性患者总生存率和无进展生存率都较差。

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不同PTEN表达状态患者接受阿比特龙治疗的 Kaplan-Meier 生存曲线

值得注意的是,研究团队在另外一个单独的研究队列中也得到了相似的结论。该项研究共涉及94名患者,患者血浆在enzalutamide治疗前被收集。试验结果再次表明,雄激素受体增加与更低的总生存率显著相关。

斯威尼说,早期分析表明,在睾酮受到抑制的转移性疾病负担较低的男性中,恩杂鲁胺可能比多西他赛提供更多的益处。不过,他告诫说,这一发现需要进一步调查。将睾酮抑制与恩杂鲁胺和多西紫杉醇相结合可延迟疾病进展的时间,但研究人员必须跟进试验参与者,看看这种三联体组合是否也能改善生活质量和总体生存率。

OS:ADT+阿比特龙+强的松组的中位OS为53.3个月,显著优于ADT+安慰剂组的36.5个月(HR=0.66,95%
CI 0.56-0.78,P<0.0001)。

不过,研究人员指出,这种方法并不能控制血浆中的DNA含量,因此可能导致一些偏差。另外,本研究规模比较小不足以改变当前的治疗方法,仍需更大的研究来验证。

这些研究结果确实是实践性的,为治疗mHSPC增加了一种有效的药物选择,研究联合主席斯威尼说,他在ASCO全体会议期间提出了结果。在为期5天的会议中,全体会议包括四项被认为对患者护理产生最大潜在影响的研究。详细信息同时发表在新英格兰医学杂志上。

1 雄激素受体剪接变异体7与恩杂鲁胺和阿比特龙耐药有关

研究人员认为,ddPCR检测可以相对容易地进入临床实验室。Attard说,我们的方法成本低于50美元,并且能快速生成结果,有望通过国民医疗保险制度在医院实验室中完成。我们期望这种方法能早日通过临床试验评估,并成为病人标准护理的一部分。

其余5%的患者最初表现出非常具有侵袭性的疾病,并且许多其他患者在治疗局部疾病后复发,但往往疾病进展较慢。美国食品和药物管理局已批准恩佐鲁胺用于男性,这些疾病继续发展,对于接受多西紫杉醇治疗的男性和未接受多西他赛治疗的男性。其他激素治疗也已被批准。

患者基线特征:

从整体来看,这项研究的核心大抵为:通过检测患者血液中的雄激素受体基因拷贝数,可以判断前列腺癌患者对靶向治疗的反应,采用的方法为ddPCR检测。

该试验试图了解的一个重要问题是恩杂鲁胺与多西紫杉醇相比,或与多西紫杉醇联合使用的效果如何,这种化疗药物被批准用于约45%的试验参与者。ENZAMET表明,在这一人群中,恩杂鲁胺和多西紫杉醇都具有活性,是合理的替代品,但有不同的副作用,成本,风险和益处,斯威尼说。

LATITUDE是一项随机双盲期研究,纳入1199例高危(符合2-3个高风险标准:Gleason评分≥8、出现≥3处骨转移、出现内脏转移)mHSPC患者。中位随访51.8个月。

研究人员收集了这些患者的ddPCR数据以及二代测序数据,结果发现两组数据在拷贝数以及雄激素受体等位基因突变频率上表现出一致的结论。

ANZUP主导的国际随机III期ENZAMET试验的中期分析表明,在接受睾丸激素抑制的mHSPC男性中,与给予标准非甾体雄激素受体抑制剂的患者相比,enzalutamide的存活时间更长。在试验参与者中,接受恩杂鲁胺治疗的患者中有80%在三年后仍然存活,而接受标准抑制剂的男性为72%。

由此可知,ADT+多西他赛或AAP在mHSPC患者中具有类似的生存获益。但在精准医疗时代,如何选择不同疗法的目标患者,从而为患者选择个体最适合的治疗方案呢?目前已有不少研究对前列腺癌的AR通路治疗的耐药进行了探讨,小编为大家精选了其中较为热门的主题,希望对临床治疗方案的选择有所帮助:

他们还发现,在接受化疗的男性中,血浆雄激素受体异常的发生率较高。进一步研究发现,无论是已接受化疗还是未接受化疗的患者,血浆雄激素受体拷贝数增加与整体治疗结果、无进展生存期较差有关。在研究期间,雄激素受体基因拷贝数增倍的患者死亡风险增加4倍。

总体而言,在ENZAMET中,观察到已知与恩杂鲁胺相关的副作用,并且与接受标准非甾体抗雄激素之一的男性相比,导致不良事件的适度增加。

参考文献

用血液检测来确定癌症患者适合哪种疗法

添加恩杂鲁胺可以抑制患有mHSPC的男性的睾酮,可以提供更好的癌症控制和更长的生存期,Sweeney说。对于疾病负担高,多发性骨转移或肝转移的患者,以及疾病负担较轻的男性,情况都是如此。新的治疗方案尤其适用于不能耐受化疗且负担较轻的男性疾病。

多西他赛和阿比特龙都是晚期前列腺癌的一线药物,在mHSPC及mCRPC患者中均具有显著疗效,如何确定最佳的治疗顺序以及如何选择合适的患者是目前临床上面临的一个挑战。

临床除了关注技术能解决的问题以外,还注重技术的成本。因为临床是面向大多数患者,如果价格太高,则不利于技术的应用普及。不过,根据研究人员的描述,这项技术有着双低的优势成本低,临床门槛低。

ENZAMET是由澳大利亚和新西兰泌尿生殖和前列腺癌(ANZUP)癌症试验组领导的一项由研究人员发起的研究,由悉尼大学赞助,与加拿大癌症试验组,Dana-Farber和癌症试验爱尔兰合作。全世界有83个研究机构参加。该试验招募了1,125名参与者,随访时间中位数为34个月。安斯泰来制药为ENZAMET提供药物和财务支持,但未参与该研究的实施或分析。其他资金来自澳大利亚癌症和加拿大癌症协会。

神经内分泌分化是一种雄激素非依赖性现象,神经内分泌分化后肿瘤细胞可在ADT条件下继续生长,这可能是肿瘤细胞逃离内分泌治疗的一种方式8。神经内分泌分化在CRPC患者中较为常见。对124份活检样本进行的分析发现,13%为小细胞神经内分泌癌9。这类患者预后较差,化疗是其一线疗法。

ANZUP主席和研究联合主席说,但经过中位时间18-24个月的ADT。作者在一份声明中表示,他们已经开发出了一种强大的测试方法,可在诊所中用于鉴别哪些晚期前列腺癌患者可能对abiraterone和enzalutamide治疗做出反应,以及哪些患者可能需要其他的治疗方法。

芝加哥 –
口服雄激素受体抑制剂Enzalutamide可以改善转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者的预后,根据Dana-Farber癌症研究所Lank泌尿生殖肿瘤中心MBBS的Christopher
Sweeney所做的一项大型研究。美国临床肿瘤学会(ASCO)年会。

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对这两类疗法的临床结局进行比较发现,AR-V7阴性患者中
,紫杉类与恩杂鲁胺及阿比特龙治疗的PSA-PFS及PFS均无显著差异;AR-V7阳性患者中,与恩杂鲁胺及阿比特龙相比,紫杉类的PSA-PFS及PFS均显著更长,表明对于AR-V7阳性患者,紫杉类的疗效更优。

ANZUP主席和研究联合主席说,但经过中位时间18-24个月的ADT。结语

伟德体育,ANZUP主席和研究联合主席说,但经过中位时间18-24个月的ADT。从现有的研究可知,对于AR-V7阳性,PTEN缺失以及有神经内分泌分化的晚期前列腺癌患者,多西他赛应该是比较合理的选择。随着精准医疗的发展,以患者选择为基石的个体化综合治疗将使越来越多的晚期前列腺癌患者获益。

3 神经内分泌分化

除以免疫组化为基础检测方法外,二代测序技术的不断发展也为前列腺癌的精准医疗提供了动力,目前多种基因变异(如BRCA2、BRCA1、ATM、PALB2、FANCA、TP53、PTEN、RB1等)均可通过NGS进行检测11。

ANZUP主席和研究联合主席说,但经过中位时间18-24个月的ADT。ANZUP主席和研究联合主席说,但经过中位时间18-24个月的ADT。总体而言,LATITUDE研究最终分析结果与1期和2期分析结果一致,再次肯定了ADT联合AAP在mHSPC患者治疗中的积极作用。该结果与CHAARTED研究中多西他赛联合ADT治疗mHSPC的长期随访结果类似。

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